Te invitamos a asistir a la Conferencia titulada: “Retos en el descubrimiento y descripción de fármacos dirigidos a Leishmania spp.”, que nos dictará el Dr. Alexis Mendoza, el día martes 14 de mayo de 2024 a las 4:00 pm en la Sala Augusto Bonazzi, en el marco de las Jornadas del Instituto de Biología Experimental.
Alexis Mendoza es Licenciado en Biología. Facultad de Ciencias, UCV (1976) y realizó sus estudios de Postgrado en la Universidad de Cambridge, UK. PhD, (1991).
Es el Jefe del Laboratorio de Bioquímica y Biología Molecular de Parásitos. Instituto de Biología Experimental (IBE), Facultad de Ciencias, UCV
Profesor-Investigador Titular. Adscrito al Instituto de Medicina Tropical (IMT), Facultad de Medicina. 2023
Área de investigación: Bioquímica y Biología Molecular de Parásitos, en organismos kinetoplastidas (Leishmania sp., y Trypanosoma sp.)
Presidente electo de la Asociación para el Progreso de la Investigación Universitaria (APIU). Período 2015-2017/2017-2020-2022-2024; Representante por el CDCH ante el Consejo Técnico del Instituto de Medicina Tropical (IMT), Facultad de Medicina, UCV. 2010 a la fecha (Mayo 2022).
Ha dirigido 18 tesis de pregrado y 10 de postgrado y asistido a más de 100 eventos nacionales e internacionales.
Entre las distinciones podemos mencionar la Orden “Carmen Elena Sánchez Amestoy”. Día del Profesor Universitario. Asociación de Profesores UCV. Diciembre 05, 2022 y Miembro Académico de la Academia de Ciencias de América Latina (ACAL). Mayo 2022
Su conferencia trata sobre el descubrimiento de fármacos dirigidos a Leishmania spp. La leishmaniasis es una enfermedad causada por el parásito protozoario Leishmania spp. La quimioterapia clásica incluye antimonial pentavalente; sin embargo, se han utilizado pentamidina, anfotericina B y miltefosina. La quimiorresistencia sigue siendo un riesgo para el éxito del tratamiento. La identificación de nuevos blancos terapéuticos especificos y el desarrollo de fármacos selectivos, siguen siendo una prioridad en el control de esta enfermedad. Evidencias de nuestro laboratorio definen como blancos potenciales proteínas como la 6-fosfogluconato deshidrogenasa (6PGDH), la -tubulina y transportadores dependientes de ATP (ABC-T). La enzima 6PGDH es clave en la vía de las pentosas fosfato, esencial para proteger a los parásitos del estrés oxidativo y difiere de la enzima huésped de los mamíferos (<35% de identidad de secuencia de AA). Las tubulinas son proteínas altamente conservadas; sin embargo, en comparación con otras células eucariotas, existe una susceptibilidad diferencial de las proteínas cinetoplástidas a agentes antimicrotubulares, como por ejemplo la resistencia a la colchicina. Esto se debe a una modificación estructural producto de varias sustituciones de aminoácidos, que dificultan el acceso de la colchicina a la bolsa de unión de la -tubulina de Leishmania; cambios similares se encuentran en la proteína de Trypanosoma cruzi, T. brucei y T. evansi. La evaluación de la proteína -tubulina como diana terapéutica y los compuestos que interactúan selectivamente con ella se llevó a cabo mediante enfoques in silico.
Las actividades de ABC-T están relacionadas con las principales causas de resistencia a los medicamentos y la evidencia recopilada sugiere que para el bloqueador glibenclamida, existe: a. susceptibilidad diferencial de Leishmania spp. frente a macrófagos; b. mayor susceptibilidad de los amastigotes axénicos frente a los promastigotes; y c. una interacción farmacológica sinérgica glibenclamida-glucantima en macrófagos infectados. Analizamos el valor potencial del diseño de bloqueadores ABC-T para una terapia combinada en el tratamiento de la leishmaniasis. Los ejemplos mencionados anteriormente resaltan la importancia de la búsqueda de nuevas dianas terapéuticas y farmacóforos para el diseño de tratamientos alternativos para la enfermedad.